Главная » Медицинские статьи

а-, р-адренолокаторы

Оба типа адренорецепторов неизбирательно блокируют следующие лекарственные средства:
• КАРВЕДИЛОЛ (АКРИДИЛОЛ, ДИЛАТРЕНД)
• ЛАБЕТОЛОЛ (АЛБЕТОЛ, ТРАНДАТ)
• ПРОКСОДОЛОЛ
• УРАПИДИЛ (ЭБРАНТИЛ)
КАРВЕДИЛОЛ блокирует а1-адренорецепторы, оба типа в-адренорецепторов и потенциалозависимые кальциевые каналы, оказывает антиоксидантный, кардиопротективный и противоатеросклеротический эффекты. Влияние этого препарата на вi-адренорецепторы в 12 раз сильнее, чем действие метопролола, соотношение а - и в-адреноблокирующей активности составляет 1:23. Блокада а1-адренорецепторов сопровождается снижением постнагрузки на сердце и облегчением выброса крови из левого желудочка.
Карведилол уменьшает апоптоз кардиомиоцитов, препятствует пролиферации соединительной ткани в миокарде и его ремоделированию, тормозит формирование гипертрофии гладких мышц и дисфункции эндотелия артерий, ослабляет секрецию ренина. По антиангинальному и гипотензивному действию, а также по эффективности при сердечной недостаточности карведилол значительно превосходит анаприлин.
Карведилол обладает низкой биодоступностью (25 %) из-за пресистемной элиминации. При хронической сердечной недостаточности его биодоступность повышается с ростом концентрации в крови в 1,5 — 2 раза. В печени карведилол преобразуется в активные метаболиты изофер ментами цитохрома .Р-450 2D6 и 2С9. Его период полуэлиминации — 7 — 10 ч.
Карведилол назначают внутрь при артериальной гипертензии, стабильной стенокардии, хронической сердечной недостаточности. Побочные эффекты и противопоказания к применению такие же, как у других в-адреноблокаторов. Отсутствие кардиоселективности рассматривалось выше как недостаток в-адреноблокаторов. Однако при хронической сердечной недостаточности ситуация меняется в связи с тем, что количество в1-адренорецепторов в декомпенсированном миокарде снижается, а число в2-адренорецепторов не изменяется. В итоге физиологическое соотношение в1: в2- адренорецепторов 85:15 становится равным 60:40. Изменение соотношения в-адренорецепторов приводит к тому, что у больных хронической сердечной недостаточностью блокада в2- адренорецепторов определяет не столько риск побочных эффектов, сколько выраженность терапевтического действия.
ЛАБЕТОЛОЛ избирательно блокирует а-адренорецепторы и неизбирательно — в-адренорецепторы, является слабым агонистом в2-адренорецепторов. Как а-адреноблокатор лабетолол в 2 — 7 раз менее эффективен, чем фенто-ламин, как в-адреноблокатор в 5 — 18 раз слабее анаприлина. Соотношение а : в-адреноблокирующей активности составляет 1:3 (при приеме внутрь) и 1:7 (при введении в вену).
Лабетолол снижает АД по ортостатическому типу без сопутствующей тахикардии, расширяет коронарные сосуды, уменьшает в крови активность ренина, содержание альдостерона и атерогенных фракций липопротеинов, вызывает гиперкалиемию.
Лабетолол обладает умеренной липофильностью, подвергается интенсивной инактивации в слизистой оболочке кишечника и печени, его период полуэлиминации составляет 3 — 5 ч.
Лабетолол применяют для купирования гипертонического криза, постепенного снижения АД при мозговом инсульте (в вену) и курсового лечения артериальной гипертензии (внутрь). Подобно а- адреноблокаторам лабетолол назначают для терапии феохромоцитомы.
Побочные эффекты лабетолола — ортостатическая гипотензия, головная боль, тошнота, запор или диарея, чувство усталости, кожный зуд. Он противопоказан при выраженной сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде и бронхиальной астме.
Отечественный блокатор а1- и в-адренорецепторов и миотропный спазмолитик ПРОКСОДОЛОЛ по а-адреноблокирующей активности существенно превосходит лабетолол, по способности блокировать в-адренорецепторы не отличается от лабетолола. Соотношение влияния проксодолола на а- и в - адренорецепторы составляет 1:100. Он уменьшает частоту сердечных сокращений, не изменяет атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость. Обладает противоаритмической активностью с мембраностабилизирующим компонентом (в большей степени, чем анаприлин). Избирательно расширяет сосуды легких и сердца, оказывает противоишемическое и гипотензивное действие. При применении в глазных каплях тормозит продукцию внутриглазной жидкости и нормализует повышенное внутриглазное давление.
Проксодолол применяют для курсового лечения артериальной гипертен-зии, стенокардии, купирования гипертонического криза, назначают в глазных каплях при открытоугольной глаукоме. Препарат хорошо переносится, лишь в единичных случаях вызывает брадикардию и тенденцию к ослаблению сократительной функции миокарда. Проксодолол противопоказан при выраженной брадикардии и сердечной недостаточности.
УРАПИДИЛ (производное урацила) оказывает «гибридное» действие, так как блокирует а1-, в1- адренорецепторы, является агонистом тормозящих пресинаптических а2-адренорецепторов и 5-НТ1А- рецепторов серотонина. Расширяет артерии и в меньшей степени — вены, уменьшает АД, но не вызывает тахикардию, ортостатические нарушения, феномен первой дозы и привыкание, умеренно повышает секрецию ренина, улучшает почечный кровоток, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов и тромбообразование.
Урапидил хорошо всасывается при приеме внутрь, имеет биодоступность 70% вследствие пресистемной биотрансформации. При употреблении капсул, медленно освобождающих урапидил, гипотензивный эффект развивается через 3 — 4 ч. Период полуэлиминации — около 5 ч. Стойкое уменьшение АД при курсовом лечении наступает только через 3 — 4 нед. Урапидил также вводят медленно в вену с помощью перфузионного насоса.

Мечтаете о доме свое мечты? Проекты одноэтажных домов и коттеджей на любой вкус и площадь вместе с строительным интернет-изданием bau.ua.


Опубликовано: 14 ноября 2010 года


Смотрите также: